云南大学化学科学与工程学院
核糖体RNA(rRNA),在细胞增殖中起着不可替代的作用,与G-四链体rDNA一起,G-四链体rRNA也会参与到许多复杂的细胞调节过程。因此,设计能够区分这两类核苷酸二级结构的特异性的荧光探针具有重要的实际意义。粘度,作为扩散控制过程中一个最重要的因素,在生物活动中起着至关重要的作用。细胞微环境的粘度异常变化与许多人类疾病,如糖尿病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化等息息相关。综上所述,开发能够特异性识别细胞核仁内的G-四链体RNA,并对细胞质与核质粘度变化进行准确监控的小分子荧光探针在生理学或是病理学上都具有极大的实际应用价值。
近期,周莹教授课题组设计并合成了一个新型的粘度敏感传感器V-P1,并探究了该探针在溶液中的各类光物理性质。依靠密度泛函理论计算,进一步佐证了该探针具有对生物微环境中粘度变化进行准确检测的能力。除此之外,V-P1在设计时考虑到了其对多聚核苷酸的选择性响应,经过实际溶剂测试与分子对接模拟计算(Docking)的验证后,阐明了探针在溶液中对G-四链体RNA具有较强的特异性荧光标定能力。在生物细胞(HeLa Cell)中,V-P1主要定位于核仁,但通过控制培养基温度的变化、诱导细胞凋亡以及通过莫能菌素扰乱线粒体正常代谢导致的细胞质和核质的黏度变化均可以被探针准确的检测到。综上所述,V-P1在研究细胞质和核质黏度变化的生理学意义,了解rRNA的天然二级结构等方面都具有极大的潜在应用价值。
周莹教授课题组主要研究方向为多功能荧光探针分子的合成与应用研究。近年来,将设计合成的各类荧光探针广泛应用于生物成像、前药探索与开发、药物靶向递送、诊疗一体化体系等研究领域。2020年,在国际知名期刊发表多篇高水平原创探针类研究成果: Chem. Commun., 2020, 56, 6684; Anal. Chem., 2020, 92, 10989等。
近日,国际著名学术期刊CCS Chemistry《中国化学会》(中国化学协会旗舰新刊,是中国化学会独立创办的第一本国际杂志)在线发表了云南大学化工学院周莹教授课题组多功能小分子探针的研究成果,“Fluorescent Visualization of Nucleolar G-Quadruplex RNA and Dynamics of Cytoplasm and Intranuclear Viscosity.” 论文第一作者为2016级硕士研究生余乐,通讯作者为周莹教授,第一通讯单位为云南大学化学科学与工程学院,全文下载链接为https://doi.org/10.31635/ccschem.020.202000479。