云南大学化学科学与工程学院
微生物共培养被认为是一种潜在的有价值的策略用于激活沉默的生物合成基因,探索微生物次生代谢产物的结构多样性。特别是同源微生物的共培养因其更加接近微生物生长的自然环境,在药物及其活性先导化合物的挖掘方面发挥着越来越重要的作用。
我院丁中涛教授和周皓副教授研究组近年来聚焦于天麻来源真菌的共培养研究工作。2020年,团队对同源的天麻内生真菌Epicoccum sp. YUD17002与其菌根蜜环菌Armillaria sp. 共培养研究发现了五个新的protoilludane型倍半萜epicoterpenes A-E和三个新的芳基酯类化合物armilliphatics A-C。经HPLC-MS分析证实这些新化合物仅在共培养中产生。化合物epicoterpene D (4)是protoilludane型倍半萜类化合物家族中以C环为五元内酯的第一个例子。化合物armilliphatic A (6)对五株人癌细胞系(HL-60、A549、MCF-7、SMMC-7721和SW480)表现出一定的体外细胞毒活性,IC50值为15.80至23.03 μm。这些发现丰富了protoilludane型倍半萜类和芳基酯类化合物的化学多样性。研究成果以“Protoilludane-type sesquiterpenoids from Armillaria sp. by co-culture with the endophytic fungus Epicoccum sp. associated with Gastrodia elata”为题在Bioorganic Chemistry (IF=4.831,中科院二区)期刊上在线发表(DOI:10.1016/j.bioorg.2019.103503)。
此外,在对筛选获得的另一株天麻内生真菌Phoma sp. YUD17001与蜜环菌Armillaria sp. 的共培养研究中发现了六个新的聚酮类化合物phomretones A–F, 它们是一系列结构相关似的12碳聚酮类化合物。通过实验和计算的ECD光谱比较,确定了它们的绝对构型。其中,化合物phomretones B-D (2-4)是彼此的非对映异构体。相关成果以“Phomretones A–F, C12 polyketides from the co-cultivation of Phoma sp. YUD17001 and Armillaria sp.”为题在RSC Advances(IF=3.119,中科院三区)期刊上发表(DOI:10.1039/D0RA02524K)。
上述研究工作为进一步探讨天麻共生真菌群落间的相互作用及其与宿主植物的生态关系提供了理论基础。两篇论文的第一作者均为博士研究生李洪涛,通讯作者为丁中涛教授和周皓副教授,通讯单位为云南大学化学科学与工程学院。研究工作获得国家自然科学基金(81603005 和81860623)、 “云岭学者”以及云南大学“中青年骨干教师”培养计划的资助。